PET/CT是正电子发射断层显像（PET）与X线计算机体层成像（CT）技术的完美结合，二者优势互补、功能协同，形成了1+1﹥2的高级显像技术。CT技术提供动物机体的内部结构的成像数据（在哪），而PET通过注射的放射性核素所产生的正电子发射的伽马射线，提供物质层面信息（有什么）。例如，肿瘤细胞的能量代谢非常旺盛，会从周围环境中大量摄取葡萄糖等能量物质。通过在大鼠体内注射18F-FDG（脱氧葡萄糖）这种放射性探针，利用PET/CT成像系统，即可在活体状态下发现肿瘤细胞聚集在哪个解剖位置中（形成亮点），再结合SUV（总摄取量）等参数，可以判断肿瘤组织的活跃程度，为诊疗技术的研发提供重要数据。

丨 应用方向

丨 技术优势

丨 经典案例

经典案例：基于PET/CT的KRAS G12C抑制剂耐药性评价

KRAS基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中突变率达30%，这其中G12C位点的突变占据40%。尽管sotorasib和adagrasib等为KRAS设计的小分子抑制剂可以不可逆地结合并捕获KRAS G12 C的非活性形式，关闭致癌KRAS信号传导和异常肿瘤细胞增殖。同时，早期临床试验也显示KRAS G12 C NSCLC的缓解率很有希望，但很大一部分患者具有先天性耐药，未能缓解，最初缓解的患者也不可避免地出现耐药和复发。 该研究试图通过药代动力学结合18F-FDG 注射的PET/CT成像技术，分析sotorasib和自主合成的Compound A的耐药机制，为解决KRAS G12 C突变患者耐药问题找到解决方案。研究人员自主构建了比荷瘤实验（CDX）更有疾病代表性的GEMM基因工程小鼠模型进行药理研究。结果发现化合物A在Kras G12C驱动的肺癌GEMM小鼠模型中与sotorasib功效相当，但与临床观察一样，PET/CT显示部分小鼠的肿瘤在治疗中还是不可避免地进展。该研究到此为止。但将这些进展小鼠的肿瘤组织分离后，我们还可以进行更深入的机制研究（例如PCF空间单细胞蛋白组），以发现Kras G12C抑制剂的普遍耐药机制。

丨 参考文献

[1]. Lee C, Jiang ZK, Planken S, et al. Efficacy and Imaging-Enabled Pharmacodynamic Profiling of KRAS G12C Inhibitors in Xenograft and Genetically Engineered Mouse Models of Cancer. Mol Cancer Ther. 2023;22(7):891-900. Published 2023 Jul 5.（辉瑞公司） IF=5.3

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[3]. Xie J, Rice MA, Chen Z, et al. In Vivo Imaging of Methionine Aminopeptidase II for Prostate Cancer Risk Stratification. Cancer Res. 2021;81(9):2510-2521. Published  2021 Feb 26.（斯坦福大学） IF=12.5

[4]. Seo JW, Tavaré R, Mahakian LM, et al. CD8+ T-Cell Density Imaging with 64Cu-Labeled Cys-Diabody Informs Immunotherapy Protocols. Clin Cancer Res. 2018;24(20):4976-4987. Published 2018 Jul 2.（加州大学） IF=10.0

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